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探秘H7N9流感

发布时间:2021-01-11 16:19:48 阅读: 来源:POM厂家

探秘H7N9流感

甲型H7N9流感病毒究竟来自于禽类还是哺乳类动物?它究竟属于流感还是禽流感?随着疫情的发展,各项研究工作正在迅速展开。   截止4月15日18时,国内H7N9流感确证病例63例,其中14人死亡。尽管专家认为目前H7N9禽流感引起广泛发病的可能性不大,但研究人员认为还不能掉以轻心。世界各国的研究人员已在密切关注和探索H7N9流感的病毒来源、毒力大小、感染途径等,并做好了防治H7N9流感的准备。尽管今天人类对H7N9流感认识还不充分,但不断公布的研究和防治结果,正在揭开H7N9流感的神秘面纱。   流感还是禽流感?   对于H7N9流感,一些专业人员提出了意见,认为应当称为甲型H7N9流感,而非禽流感。原因在于,流感是人畜共患病,而且现在H7N9流感病毒早就不是只感染禽类,而是感染到了人并造成人死亡。其中的原因固然是因为麻痹大意延误治疗造成的,但是这也说明人们对这种流感认识并不清楚,甚至不知道它也能感染人,而且对人造成高致病性,对禽类反而是低致病性,所以应当改为甲型H7N9流感。   流感病毒的宿主很广泛,从鸟类(家禽、候鸟等)、哺乳动物(蝙蝠、马、猫、狗、老虎等)到人类,都可以染上流感病毒,一些动物也可以成为流感病毒的中间宿主,如果子狸、猪、马等。例如,2009年墨西哥甲型H1N1流感流行,病原体H1N1病毒既可以感染猪和禽类,也可以感染人。现在研究人员已经在人、鸟类中检测到了H7N9病毒,说明这种病毒不只是感染人,也感染禽类,说不定以后也会感染哺乳动物,如猪、马等。所以,应该把H7N9禽流感改称为甲型H7N9流感,或简称H7N9流感。   将H7N9禽流感改称为甲型H7N9流感也来源于过去人们抗御流感的经验和教训。2009年3月,墨西哥暴发了人感染猪流感疫情,并迅速向全球蔓延。世界卫生组织开始时将此型流感称为人感染猪流感,这一指称造成了当地人对猪肉的消费低迷,而且世界各国都禁止输入墨西哥的猪,对该国经济造成了严重损失。   幸运的是,后来的研究发现,人感染猪流感并非是从猪直接感染人,而是在人与人之间传播的,只不过在新发现的甲型H1N1流感病毒株的基因中找到了猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片段,因此,世界卫生组织建议将这种流感称为甲型H1N1流感。这是一种典型的人、畜、禽流感病毒相互交流产生的致病性更强、致病范围更广泛的新型流感。当时的H1N1流感导致全球约有18000人死亡。   基于这些原因,把今天的H7N9禽流感改为H7N9流感更科学,也更符合实际情况。但是,中国疾病预防控制中心病毒控制所副所长舒跃龙认为,现在还未发现H7N9禽流感在人际间传播,所以H7N9禽流感还只是一个禽类疾病。   流感病毒的组合之谜   现在的H7N9病毒谁都没见过,研究人员对其传播力、致病力、传染性目前还不能准确判断,但是知道它是一种流感病毒之间的重配病毒。病毒外壳是H7N9,内部6个基因片段来源于另一种流感病毒H9N2,这是一个由2~3种禽流感病毒重组而产生的新型病毒。流感病毒的重组和重配是非常容易发生的,就像搭积木一样可以一节一节地随机组合。以前的研究发现,H9N2病毒可以直接感染人,并致人发病。   流感病毒属于正粘病毒科,是RNA病毒。病毒内部的核心由单链核糖核酸及核蛋白组成,根据核蛋白的抗原性不同可分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型,每型又可区分为不同亚型。其中甲型既可感染人、禽类,也可感染其他一些哺乳动物,如猪、马等。甲型流感病毒多为球形,直径80~120毫微米,病毒表面覆盖有两种不同的纤突,具有抗原特性,一种是红细胞凝集素(HA),另一种为神经氨酸酶(NA),现在已发现甲型流感病毒有17种HA亚型和9种NA亚型,都可从野生水禽中分离到。野生水禽是各种甲型流感病毒的天然宿主和最终来源。   由于不同亚型病毒之间的基因可以“杂交”,因而会生成无数甲型流感病毒,并造成人和/或动物患病。例如,H1N1、H2N2、H3N2亚型主要感染人类,也都曾引起过流感大流行,其他亚型的病毒自然宿主是多种禽类、猪、马以及一些水生哺乳动物。   甲型流感病毒的组合没有固定的模式,而且它们的抗原性与毒力无关,在抗原特性相同的病毒中有毒力强的毒株,也有毒力弱的毒株,从无症状感染到几乎100%死亡不等。当甲型流感病毒抗原发生较大的变异时,与前次流行株完全不同,是抗原的质变,称为抗原株变,此时可产生新的亚型,即新病毒,如这次的H7N9型。由于人们对新的亚型病毒缺乏抗体,因此常可引起流感的大流行。   不同亚型流感病毒所引起的流行程度是不一样的。甲型变异较快,每2~3年可发生一次,能引起世界性流感大流行;乙型变异较慢,常引起流感局部流行,不引起世界性流感大流行;丙型主要以散在形式出现,一般侵袭婴幼儿,不太容易引起流行。即便是甲型流感病毒不同亚型之间所引起的流感也不一样,如H1N1亚型就比H2N2亚型造成的后果严重,因为前者容易造成世界大流行,患病人数多,病情严重,可造成大量死亡,1918年的西班牙流感造成2000万~4000万人死亡,就是甲型H1N1病毒引起的。   H7N9病毒的来源和毒力   对于目前H7N9流感病毒来源,研究人员主要有两种不同的看法,一种是来源于禽类和野鸟,一种是来自哺乳动物。   现在,H7N9流感病毒表现为对人有高致病性,而对禽类却是低致病性,这就造成了人们当初对它致病的轻视。现在,中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室研究人员认为,此次的H7N9流感病毒可能溯源于中国和韩国的禽类。   研究人员对病毒基因片段的比对研究显示,在H7N9病毒的8个基因片段中,H7片段源于浙江鸭群中分离的禽流感病毒,这与2012年底香港研究人员发表的禽流感研究结果有相同的地方。香港研究人员对另一种禽流感病毒H5N1的研究结果揭示,家鸭是这种病毒的储存体,大量的病毒蛰藏于家鸭体内一段时间后,在翌年初(冬末春初)的时候再通过与鸟类的接触传播出去。   中国科学院研究人员的研究则表明,浙江鸭群中的病毒往上追溯,与韩国野鸟中分离的禽流感病毒同源,其中主要是N9片段与韩国野鸟中分离的禽流感病毒同源。同时,H7N9病毒的其余6个基因片段来源于H9N2禽流感病毒。研究人员再对H9N2病毒基因组比对和亲缘分析,发现H9N2禽流感病毒来源于中国上海、浙江、江苏等地的鸡群。   因此,研究人员初步认为,H7N9病毒的基因重配的发生地很有可能在中国的长三角地区,具体过程可能是,韩国野鸟在自然迁徙过程中,与中国长三角地区的鸭群、鸡群自身带有的禽流感病毒进行基因重组而产生。   不过,国家禽流感参考实验室对重点地区带毒样本检测发现,超过六成的H7N9病毒来源是鸡,其次在鸭、鸽子和环境中也检出了H7N9病毒。而且,从活禽交易市场的家禽中检出H7N9禽流感病毒的概率较高,但是,研究人员还是表示,病毒的来源不清,传播途径以及病毒重配过程不明,还需要做进一步病原学研究。因此,H7N9病毒是如何经过重组而产生的,还需要更多研究来阐明。   此外,新的研究发现,甲型H7N9禽流感病毒在HA基因上有一个点突变。这是一个氨基酸的突变,而在近年屡屡威胁人的禽流感病毒H5N1身上还没有发现这样的受体位点突变。这个位点的变化使得H7N9禽流感病毒与人的上皮细胞,特别是呼吸道上皮细胞结合的能力增强了。这可能是H7N9禽流感病毒比H5N1更容易感染人的一个原因。   病毒来自哺乳动物?   尽管有很多研究人员根据研究结果认定H7N9病毒来自禽类,但也有一些研究人员认为H7N9病毒也可能来自哺乳动物。此前,世界卫生组织驻华代表蓝睿明认为,按照以往的经验,禽流感的大部分病原体来自于鸟禽类,但不排除与猪等其他动物有关的可能。但是,现在蓝睿明表示,感染来源并不清楚,但世界卫生组织未将死猪和人流感病例相联系。在已检测的猪中,流感病毒检测为阴性,猪的临床表现不符合流感的表现。   尽管如此,也有研究人员提出一些理由来说明H7N9病毒可能来自哺乳动物。例如,H7亚型最早是1956年从马身上分离出来的,H7N7病毒在马群中流行了很多年,直到上世纪70年代以后才慢慢趋于消失,而且一些专家也根据自己的研究结果提出,H7N9病毒来自哺乳动物,其中的代表就是荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心的罗恩·福彻。   福彻仔细研究了由中国卫生机构公布的H7N9病毒的基因序列后认为,H7N9病毒是由另外两种病毒的遗传物质重组而形成的一种新型病毒,具备已知从禽类传播给哺乳动物病毒的特征,它的基因变异有助于这种病毒附着到人的呼吸道细胞上。不过,这种病毒实在是一点都不像禽类病毒,倒像是哺乳动物病毒。   福彻认为,H7N9病毒在红细胞凝集素(HA)和神经氨酸酶(NA)上都有变异,因此,这种病毒肯定比大多数流感病毒更令人担心。已知的多数流感病毒并没有同时具有这两种变异。目前尚不清楚,仅靠这些变异是否足以令这种病毒变得容易传播,所以应当把这点作为研究的重点。不过目前还没有证据表明这种病毒可能比H5N1更危险。即便出现比较多的人感染病例,仍然不代表流行性疾病即将暴发。H5N1已经传播了16年,现在也还没有变成在哺乳动物中间传播的病毒。   历史上发生过H7感染哺乳类(包括人)的病毒有H7N7、H7N3和H7N2等抗原组合,目前国内发现的H7N9亚型病毒是H7亚型中一种新的抗原组合。   看来,H7N9病毒到底来源何处,还需要今后的研究来证实。   H7亚型流感病毒致病的历史   早在2004年,福彻等人就在《美国科学院院报》发表了一项关于甲型H7N7亚型禽流感的研究结果,这种流感不仅让鸡染病和死亡,也感染人,并造成一定的损失。   H7N7亚型禽流感于2003年2月底至5月在荷兰流行,研究人员从病鸡中分离出了高致病性H7N7病毒,这种病毒则与从野鸭中分离到的低致病性病毒分离物密切相关。这也说明鸭子在流感病毒变异中的作用。不过,最令人担心的是,荷兰有89人也感染了H7N7亚型禽流感,他们的工作都与家禽有关,是处理患病家禽的86名工作人员和其3名家庭成员。   在这些患者中,有78人发生(眼)结膜炎,5人除了有结膜炎外还伴有流感样疾病,2人表现为单纯的流感样疾病,还有2人无典型症状。尽管流感样疾病的人症状一般较轻,但也有严重的后果,有一人因流感继发肺炎合并急性呼吸窘迫综合征而死亡。除了病死者外,从发病人群提取的病毒中都没有发现病毒变异,但是,从死亡病例中分离的病毒却发现病毒有14个氨基酸发生替换,福彻等人认为,其中的一些基因突变可能导致了这名病人的死亡。   另外,2004年在加拿大不列颠哥伦比亚省也发生了高致病性H7N3病毒在家禽中暴发流行,在参与扑杀病禽的行动中,也有2人感染了流感。两名患者的症状为结膜炎(眼部感染)等轻微疾病。在采用了抗病毒药物奥司他韦(Oseltamivir)等药物治疗后,病人完全康复。不过,上述两人是经禽流感实验室确诊的病例,还有在一起工作的10位家禽业工人参与扑杀活动或在与家禽密切接触后产生结膜炎和/或上呼吸道症状,他们也被推断发生了H7N3病毒感染,不过都治愈了。   从这些已知的H7亚型禽流感人、畜、禽的情况看,目前H7N9禽流感引起广泛发病的可能性不大,但研究人员认为,还不能掉以轻心。   H7N9对人的感染和防治   4月11日,国家卫生和计划生育委员会发布了《人感染H7N9禽流感诊疗方案(2013年第2版)》。该方案明确了H7N9禽流感的传染源可能为携带H7N9禽流感病毒的禽类,因为已经在禽类及其分泌物或排泄物中分离出H7N9禽流感病毒,与人感染H7N9禽流感病毒高度同源。H7N9禽流感病毒潜伏期一般为7天,在发病前一周内接触过禽类者为感染H7N9禽流感病毒高危人群,例如从事禽类养殖、贩运、销售、宰杀、加工业等人员。但目前尚无人际传播的确切证据。   对于H7N9禽流感病毒是如何进入人体感染人的,现在尚不清楚,但推测有三种途径:一是通过呼吸道进入人体,二是通过消化道进入人体,三是可以通过血液传播。因为禽流感病毒不仅攻击呼吸系统(主要是肺部),还会侵袭大脑、消化道、淋巴细胞、血液、体液,而且病毒能穿透胎盘。   呼吸道传播是指,携带有病毒的禽类的分泌物、唾沫、粪便的扬尘在空气中进入呼吸道感染人;消化道传播是指,人吃了病禽、死禽后,禽类携带的病毒会转移到人体感染人。此外,人接触病禽、死禽羽毛、分泌物、粪便后,受病毒污染的手直接拿东西吃,或饮用被病禽粪便污染过的水、食用病禽下的蛋,都可能被H7N9禽流感病毒感染;血液传播是指,皮肤有破损的人在接触病禽、死禽后,容易感染病菌。如直接接触携带有病毒的家禽的粪便、羽毛、呼吸道分泌物、血液等,有可能经过眼结膜和破损皮肤引起感染。   推测上述三种传播途径的原因是,现有的发病病人除了发高烧、咳嗽外,也会有消化道不适的表现,如出现腹泻。但是,从目前的研究、以往经验及近期病例流行病学调查推测,H7N9禽流感病毒通过空气、呼吸道传播的可能性相对较小,直接接触携带有病毒的禽类染病的可能性较大。   “诊疗方案”提出,对临床诊断和确诊患者应进行隔离治疗、对症治疗,可吸氧、应用解热药、止咳祛痰药等。同时应尽早应用抗流感病毒药物,尽量在发病48小时内使用。而临床医生的治疗经验则提示,人感染H7N9禽流感4~5天是一个分界线,4天之内用针对性强的药物疗效较好,但5天之后就会比较困难。对病人早期进行治疗,是降低死亡率的重要措施。   目前,对H7N9流感的治疗有一些有效药物,如达菲类的抗病毒药,即神经氨酸酶抑制剂,有几种,达菲(Tamiflu)、瑞乐沙(Relenza)和奥司他韦等,还有一种是刚刚批准的新药帕拉米韦(注射液),研究人员认为在疗效上帕拉米韦优于奥司他韦,能够有效对抗耐奥司他韦的流感病毒,而且剂型为注射液,适应流感危重病人和对其他神经氨酸酶抑制剂疗效不佳患者的救治。   但是,也有研究人员认为新药帕拉米韦的作用需要临床检验,因为对于该药的分析是基于基因序列分析的结果,推论病毒对这些药物是敏感的。现在有关部门正在细胞水平上测试H7N9是否对新药帕拉米韦敏感,以及是否在临床上管用,临床医生也可能在使用该药物的过程中获得有益的经验。   尽管目前还没有针对H7N9流感的疫苗,但全球的研究人员已经共同加入到研制疫苗的行动中,美国疾病控制与预防中心(CDC)表示,他们已在着手研制针对H7N9禽流感的种子疫苗。CDC流感研究部门的实验室副主任迈克尔·肖表示,制成种子疫苗需要一个月以上的时间。   由于中国方面已经把H7N9病毒的基因序列公布在了公共数据库上,医生可以在实验室构建这种病毒的表面纤突的基因片段,并且用无菌鸡蛋来研制流感疫苗。研制出种子疫苗后需要在雪貂身上接种,以检测效果。接种后等待一段时间,让雪貂体内产生抗体。然后,研究人员会向雪貂鼻子里喷入含有H7N9病毒的溶液。此后再等上几天,观察这些雪貂会不会生病。如果雪貂不生病,则证明这种疫苗有效。从理论上推算,如果一切顺利,制成疫苗可需要4周时间。   此外,各地卫生部门也发布了预防H7N9禽流感的一些方法,如多开窗通风、勤洗手、少接触或不接触禽类和野鸟、多锻炼、提高自身抵抗力等,只要按这些措施去做,H7N9禽流感就是可防可治的。(张田勘)

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